当年，王皇后、萧淑妃被废后囚禁在别院，唐高宗有一次去探望她们，不免有些心疼，跟王皇后寒暄了几句。武则天得知此事后大怒，派人将王皇后、萧淑妃痛打一顿，随后折断手脚，投入酒瓮里，说让这两个老女人尝尝“骨醉”的滋味。
王皇后与萧淑妃被折磨数日后惨死，之后，萧淑妃的两个女儿义阳公主与宣城公主受到牵连，被长期软禁在宫中，不允许嫁人，多年后，皇帝家的金枝玉叶被迫成了“大龄剩女”。
李弘得知此事后，上书为这两个姐姐求情，请唐高宗给她们许配个好人家，安度余生。李弘的仁德之举惹怒了武则天，随后各种矛盾激化，母子二人渐行渐远。
上元二年（675年），年仅23岁的太子李弘神秘去世，成为历史上的一桩疑案。《新唐书》和《唐会要》中记载了李弘可能遭到武则天鸩杀的传言，而年代更早的史料则对其死亡原因语焉不详。按照追悼李弘的制文中提及的“沉瘵婴身”的说法，李弘应该是患有肺结核之类的疾病，染病而死。李弘去世后，唐高宗破例以皇帝之礼在洛阳郊外为其修建了恭陵。
李弘离世之后，太子之位就顺延给了唐高宗与武则天的嫡次子李贤。
然而，李贤与母亲的关系更糟糕。后来，李贤卷入谋反案，唐高宗本想保太子，结果武则天连儿子也不放过，说：“为人子怀逆谋，天地所不容，大义灭亲，何可赦也！”
调露二年（680年），李贤被废，太子之位轮到了唐高宗与武则天的第三子李显。这位被网友调侃为“六位帝皇丸”的老三，见识过母亲的霸道，平日里对武则天唯唯诺诺，他就是后来的唐中宗。
此时，距离唐高宗去世仅剩下三年。
唐高宗在位期间，关中地区多次出现大旱，粮食歉收。受粮食困扰的他，为了更方便获得隋唐大运河输送的资源，多次巡幸洛阳，而这也是武则天乐于见到的局面，东都洛阳远离关陇集团的大本营长安，更有利于她掌控局面。
洛阳，成了唐高宗生命的最后一站。
唐高宗知道，他驾崩之后，武则天恐怕也不会轻易放权。临终前，唐高宗口述遗诏，在权力分配上进行了耐人寻味的安排：“七天装在灵柩内，皇太子在灵柩前即皇帝位。园陵制度，务以节俭。军国大事有不决者，兼取天后进止。”
唐高宗万万没想到，他的儿子唐中宗李显即位后不出三月，即因触怒母亲而被废为庐陵王，谪居房州（今湖北房县）。随后，唐高宗与武则天的第四子李旦（即唐睿宗）被扶上皇位，却只能听命于武则天，成了一个傀儡皇帝。不久，远在巴州（今四川巴中）的废太子李贤被酷吏逼令自杀，死于非命。
此时，唐高宗尸骨未寒，甚至连陵墓都还未建成。
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